说起来西班牙人的舰队实力还不如葡萄牙人，大明可以打败强大的葡萄牙舰队，自然也可以打败西班牙舰队，更何况这次出征的太平洋舰队还是大明海军中的精锐，虽然劳师远征有些吃亏，但是打败西班牙人并没有费太大的力气。
不过首次交战的西班牙人并没有气馁，国内正在组织第二支舰队出征，看样子是无论如何也要把大明赶回去，但是这时大明已经在北美洲和中美洲各占据了一个港口做为自己的据点，开始真正的美洲殖民，期间西班牙人虽然也想过从陆地上与大明交战，但是几次接触战后，西班牙人发现自己并不占任何优势，大明的军队不是那些连铁器都没有美洲人，而是拥有火枪和火炮的强大军队，所以在吃了几亏后，他们只能选择默默忍耐，等待着国内舰队的到达。
接下来的数年里，大明与西班牙就在美洲展开了无数次的战争，双方投入了大量的海陆军队，整个美洲西海岸战火连天，甚至陆地上的战争还把当地的美洲人牵扯进来，这主要是西班牙人对美洲人实行的屠杀激起了这些人不满，现在看到大明的到来，本着敌人的敌人就是朋友的想法，开始与大明展开合作，而大明也愿意给西班牙人找一些麻烦，于是就给了这些美洲人许多帮助，比如武器方面，这使得美洲人战斗力大增，开始组建起小股的部队骚扰西班牙人后方。
不过西班牙人也不傻，他们感觉到大明与美洲人联合在一起后，也立刻转变策略，开始扶持一些美洲人做为自己的帮手，结果整个中南美洲是乱成一团，无论是海洋还是陆地上，到处都是战争。
大明的国土辽阔、人口众多，而且工商业十分发达，这使得大明的国力强盛之极，可以支持海外的军队长年累月作战，但是西班牙却没有这个优势，所以他们在与大明激战了几年后，国力大幅度衰退，再加上欧洲也不太平，他们必须要保持足够的力量自卫，于是在这种情况下，这场西班牙与大明的殖民地争夺战，最后以西班牙主动求和做为结束。
大明与西班牙双方签订了条约，在美洲划分了各自的势力范围，其中大明占据美洲的西海岸，而西班牙则占据美洲的东海岸，想要进入对方的势力区域，必须经过对方的同意。至于陆地上的划分，就没有太明确的条约，只是笼统的制定了“谁先发现就属于谁”的条文，而且双方都要保持克制，不能擅自发生冲突等等，这主要是美洲的区域太大了，短时间内两国应该不会有太大的利益冲突。
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